m6A甲基转移酶低表达与系统性红斑狼疮的关联研究

作者：吴俊; 李尚洁; 张杰; 叶冬青; 王效军

来源：中华疾病控制杂志, 2023, 27(12): 1447-1454.

DOI：10.16462/j.cnki.zhjbkz.2023.12.014

• 系统性红斑狼疮
• N6-甲基腺嘌呤
• METTL3
• T细胞

目的 探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m6A)甲基转移酶与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的相关性。方法 利用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和蛋白质印迹(western blotting, WB)实验检测m6A甲基转移酶在SLE中的表达情况，并分析其与SLE临床特征和临床用药之间关系。进一步构建m6A甲基化核心酶METTL3的干扰和过表达Jurkat细胞系，流式细胞术分析Jurkat细胞凋亡状态，RT-qPCR分析细胞因子白介素-2(interleukin-2, IL-2)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)分泌情况。结果 m6A甲基转移酶在SLE疾病中整体低表达，其中METTL3在SLE患者T淋巴细胞中稳定下调(均P<0.05),与患者抗体和低补体等临床特征明显相关(均P<0.05)。功能实验发现，敲低METTL3会加速Jurkat细胞凋亡并增加IL-2和TNF-α表达。结论 SLE中m6A甲基转移酶低表达，其中m6A甲基化核心酶METTL3可能与T淋巴细胞凋亡等稳态及炎症反应相关。m6A甲基转移酶依赖的m6A修饰在SLE中的重要作用值得进一步研究。

• 单位
  安徽理工大学; 公共卫生学院; 广东医科大学