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摘要
目的 基于网络药理学探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）治疗阿尔茨海默病（AD）的相关作用靶点及主要信号通路，探讨其治疗AD的可能作用机制。方法 通过Pubchem数据库筛选EGCG活性成分及作用靶点；通过利用Genecards数据库和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）检索AD的基因靶点，将疾病靶点与药物作用靶点融合找出交集靶点。在String平台利用EGCG的靶标基因与AD靶标基因的交集基因构建蛋白相互作用（PPI），运用Cytoscape 3.7.2软件构建“EGCG-成分-靶点”网络，通过Metascape等数据库进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后采用Auto Dock Vina软件进行分子对接。结果 获得EGCG有效成分和作用靶点有171个，其中与AD相关的靶点95个。EGCG改善AD病理变化的核心靶点主要集中在AKT1、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6等蛋白上。这些靶点涉及信号通路169条，包括磷脂酰肌醇3-羟激酶（PI3K）/Akt信号通路、低氧诱导因子（HIF）-1信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）信号通路、Ras信号通路等。分子对接结果显示：核心成分与关键靶点具有良好的结合力。结论 EGCG治疗AD的潜在生物学作用机制可能是通过调控TNF等信号通路的活性，改善海马神经元细胞的损伤，减轻Aβ沉积，Tau蛋白过度磷酸化从而延缓AD的发生。
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单位齐齐哈尔医学院; 基础医学院
