摘要

目的观察藻蓝素(C—phycocyanin,CPC)对脓毒症急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的保护作用及分子机制。方法 75只SD大鼠随机分为对照组、模型组和3个CPC干预组。其中模型组采用盲肠结扎穿刺建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型。CPC干预组在模型组基础上腹腔注射浓度为20、40、60 mg/kg的CPC。术后72 h获取血液及肺组织标本,检测肺湿干重比(wet-to—dry weight ratio,W/D)、支气管肺泡灌洗液中TNF—α,IL—1β和IL—6水平,以及肺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,Western blot检测血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)—1的表达以及Nrf2和NF—κB的激活。化学发光法检测超氧化物的产生,还原法检测肺组织中亚硝酸盐/硝酸盐的含量。结果 CPC处理可显著抑制脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织的炎症反应(P<0.05),如过氧化物形成、MPO活性、白细胞渗出以及蛋白含量,以及支气管肺泡灌洗液中促炎症细胞因子和亚硝酸盐/硝酸盐的水平。同时,CPC能显著促进ALI肺组织中核转录因子Nrf2的活化和HO—1表达(P<0.05),同时也能抑制NF—κB的激活。HO—1抑制剂锡原卟啉lX(tin protoporphyrin IX,SnPP)能减轻CPC在肺损伤大鼠中的保护效应。结论 CPC对ALI大鼠的保护作用可能与诱导HO—1表达、NF—κB的激活,进而抑制炎症反应有关。