蜕皮激素对顺铂诱导小鼠肝损伤的保护作用及机制研究

作者：尹倩; 袁琴; 陈相宇; 蔡晓明^*

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(02): 241-248.

• 蜕皮激素
• 顺铂
• 氧化应激
• PDK1
• Dnmt3b
• MEK5

目的:探讨蜕皮激素对顺铂导致小鼠肝损伤的保护作用及机制。方法:采用昆明小鼠和AML12细胞构建顺铂肝损伤体内及体外模型，应用蜕皮激素对顺铂组进行干预，通过HE染色观察肝脏组织病理形态，ELISA和荧光染色观测细胞内ROS的产生及细胞凋亡，RT-qPCR检测组织及细胞内氧化应激、炎症和凋亡相关生物标志物的表达。转录组测序测定其作用靶点，RT-qPCR和Western blot验证靶基因mRNA和蛋白表达。结果:与空白组相比，顺铂组小鼠肝细胞排列疏松，部分细胞轻度肿胀，凋亡细胞数量、血清内ALT、AST、肝细胞内ROS、MDA含量明显增多（P<0.01）,GSH-PX、SOD含量明显降低（P<0.01），提示顺铂对肝功能造成明显损伤；与顺铂组相比，蜕皮激素组小鼠肝细胞损伤程度明显减轻，上述各项指标均有不同程度改善，表明其对肝功能具有保护作用。RT-qPCR结果显示，蜕皮激素组NF-κB、TNF-α、IL-1β、Caspase-3、Caspase-9、Hmox1、PI3K、Nqo1 mRNA相对表达量均明显降低，Nrf2 mRNA相对表达量明显升高（P<0.01）。转录组测序及验证实验表明，蜕皮激素通过调控PDK1低表达，Dnmt3b、MEK5高表达，进而保护肝功能。结论：蜕皮激素能够通过炎症、氧化应激和凋亡抑制途径共同作用于肝细胞，并直接影响Dnmt3b、MEK5、PDK1的表达从而可能对顺铂导致的肝损伤具有保护作用。

• 单位
  川北医学院