缺氧诱导因子1α在微环境诱导的肝癌多药耐药形成过程中的作用Role of Hypoxia-inducible Factor-1α in Formation of Multidrug Resistance Induced by Microenvironment in Hepatocellular Carcinoma

作者：罗顺峰; 陈孝平; 朱虹; 张必翔; 关剑

来源：The Chinese-German Journal of Clinical Oncology, 2006, 5(3): 178-183.

• 肝细胞癌
• 多药耐药
• HIF-1α
• 微环境

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在微环境诱导的肝癌多药耐药(MDR)表型形成过程中的作用和地位,并为预防和逆转肝癌耐药提供有效的新的分子靶点.方法运用免疫细胞化学技术分别检测在缺氧、低糖环境下生长或稳定整合了HBX基因的HepG2细胞内HIF-1α蛋白的表达及定位.应用荧光定量PCR技术和Western-blot技术检测上述不同条件下HepG2细胞内HIF-1α在mRNA和蛋白水平的表达.转染pcDNA3/HIF-1α质粒于HepG2细胞,检测转染细胞中多药耐药相关基因mdr1、LRP、MRP1的表达.结果在缺氧、低糖环境下生长或稳定整合了HBX基因的HepG2细胞中HIF-1α的mRNA和蛋白均不同程度地高表达,并发生了核转位.pcDNA3/HIF-1α质粒转染HepG2细胞中多药耐药相关基因mdr1、MRP1、LRP的mRNA水平较未转染组分别增加了2.4±0.2*、2.2±0.3#、2.3±0.4&倍(*t=3.75,P＜0.01;#t=3.42,P＜0.01;&t=3.26,P＜0.01),它们在蛋白水平的改变与之一致.结论肝癌生长的微环境可通过核转录因子HIF-1 α在转录水平调控多药耐药相关基因的表达,从而诱导肝癌多药耐药表型的形成;HIF-1 α的表达上调是微环境诱导肝癌多药耐药形成的中心环节;HIF-1 α有望成为预防和逆转肝癌耐药的新的分子靶点.

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院