芥酸酰胺抑制甘氨酸裂解介导抗大鼠应激性肝损伤的机制研究

作者：覃翠颖; 臧林泉

来源：中国医院药学杂志, 2021, 41(17): 1710-1717.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2021.17.03

• 应激性肝损伤
• 芥酸酰胺
• illumina RNA-Seq
• 甘氨酸

目的:研究芥酸酰胺（erucamide, Era）对应激所致大鼠肝损伤的作用机制。方法:将成年雌性SD大鼠分为3组:正常组（normal group）、应激性肝损伤组（stress-induced liver injury, SLI）和SLI+erucamide(95.4μmol·L-1·kg-1)治疗组。使用Illumina测序平台对来自9个大鼠肝脏组织的转录组进行测序,筛选差异表达的基因和相关的细胞信号传导途径及RT-qPCR验证基因表达。HE染色法观察大鼠肝脏组织的病理变化,并通过微孔板法测定丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）的水平。将处于对数生长期的LO2细胞分为正常组,皮质酮组,芥酸酰胺和甘氨酸（glycine, Gly）干预组。皮质酮(corticosterone, Cort, 300μmol·L-1)用于体外诱导LO2细胞损伤,并使用MTT比色法测定并计算细胞活力。结果:芥酸酰胺对大鼠应激性肝损伤具有显著影响,HE染色法和ALT/AST检测实验结果证明了这一点（P<0.05）;此外,芥酸酰胺降低了甘氨酸裂解系统中关键基因DLD和AMT的表达（P<0.05）,从而减少甘氨酸裂解,达到预防大鼠应激性肝损伤的作用。在体外实验中,芥酸酰胺和甘氨酸均可预防Cort诱导的LO2肝细胞损伤。结论:芥酸酰胺抑制了甘氨酸的裂解以抗大鼠应激性肝损伤。

• 单位
  广东药科大学