阿托伐他汀对UUO大鼠模型中血小板反应蛋白1的干预作用

作者：杨晓; 夏青

来源：华中科技大学学报(医学版), 2008, (03): 306-308+315+421.

• 肾脏纤维化
• 微血管
• 阿托伐他汀
• CD31
• 血小板反应蛋白1

目的观察UUO大鼠模型(单侧输尿管结扎)中血小板反应蛋白1(TSP-1)的表达,以及阿托伐他汀对TSP-1的干预作用。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和阿托伐他汀干预组1[0.5mg/(kg·d)×14d]、阿托伐他汀干预组2[2.5mg/(kg·d)×14d]。UUO模型组分别于术后第0、1、2、4周处死;假手术组和两个干预组于术后2周处死。分别取结扎侧肾脏行Masson染色,免疫组化检测肾脏中CD31标记的血管内皮细胞和TSP-1的表达,用RT-PCR检测TSP-1 mRNA的表达。结果①免疫组化检测显示CD31在假手术组只有较弱的表达;模型组术后1周CD31染色增强,术后2周表达明显减弱,术后4周肾小球内及肾小管周毛细血管几乎无表达;干预组1CD31的表达较模型组2周增强(P<0.01),干预组2CD31表达较模型组2周减弱(P<0.01)。TSP-1在假手术组仅有较弱的表达;模型组中随术后时间延长TSP-1表达持续升高;干预组1TSP-1表达较模型组2周减弱(P<0.01);干预组2TSP-1表达则较模型组2周增强(P<0.01)。②RT-PCR结果显示TSP-1 mRNA在假手术组表达较低;模型组表达持续升高(P<0.01);干预组1表达比模型组2周减弱(P<0.05);干预组2则比模型组2周表达增强(P<0.05)。结论在UUO模型中TSP-1表达随时间持续升高,与肾脏微血管密度成反比。小剂量的阿托伐他汀可能通过下调TSP-1的表达来保护肾脏的微血管,从而改善肾脏的缺血、缺氧状态,减轻肾脏纤维化;而较大剂量的阿托伐他汀可能上调TSP-1的表达致肾脏微血管密度降低,从而加重肾脏纤维化。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院