八角莲醇提物抑制MAPK信号通路引起肾癌细胞凋亡的作用机制

作者：游赣花; 何恋; 李凯; 杨萌; 文周; 刘旺培; 朱建国^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(12): 2305-2313.

• 八角莲
• 肾癌
• OS-RC-2细胞
• 活性氧
• MAPK信号通路
• 凋亡

目的 探讨八角莲醇提物对肾透明细胞癌OS-RC-2细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法 八角莲给药，CCK-8及克隆形成实验检测给药后OS-RC-2细胞增殖情况；划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移情况；活性氧(Reactive oxygen species, ROS)检测试剂盒检测细胞ROS水平。网络药理学进行八角莲及ROS共同靶点的获取，并进行KEGG分析。流式细胞仪检测细胞凋亡及周期水平，Western blot对MAPK信号通路关键蛋白及凋亡相关蛋白进行检测。结果 八角莲可明显抑制OS-RC-2细胞增殖、迁移能力，并升高细胞ROS水平。网络药理学分析显示，共得到165个八角莲-ROS的共同靶点，KEGG分析发现，MAPK信号通路变化明显。Western blot结果显示，八角莲给药后，明显降低JNK蛋白水平及p-ERK/ERK比值；降低caspase-9及Bcl-2蛋白水平，而升高cleaved caspase-9及Bax蛋白表达。流式结果显示，八角莲给药可促进细胞凋亡，降低G1期而升高G2/M期细胞量。回复实验结果显示，ROS抑制剂NAC与八角莲联合给药可明显逆转八角莲单独给药对OS-RC-2的细胞活力及凋亡作用，以及对细胞凋亡关键蛋白、MAPK信号通路蛋白的表达改变。结论 八角莲可能通过影响ROS水平发挥MAPK信号通路抑制作用，并进一步对OS-RC-2细胞产生促凋亡及抑制增殖作用。

• 单位
  遵义医科大学; 韶关市食品药品检验所; 贵阳学院; 贵州省人民医院; 贵州省第二人民医院