摘要

流行病学研究表明摄入大豆制品可以降低罹患结直肠癌的风险,可能是大豆中含有丰富的异黄酮类物质,金雀异黄酮(genistein)是其中的主要成分。最近的研究表明,在核酸分解代谢中,催化嘌呤产生尿酸和活性氧的黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XO)可促进肿瘤的发展。同时,黄酮类物质显示出对XO抑制的巨大潜力,为了探究黄酮类抑制剂对结肠癌发展的影响。首先,该文通过HPLC方法体外筛选XO的抑制剂,其中包括12种黄酮类化合物和2种酚酸类化合物,结果显示,100μmol/L的金雀异黄酮可以显著抑制XO的活性,并具有剂量依赖效应。其次,通过建立氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的原发性结肠肿瘤小鼠模型,结果显示,在给与小鼠40 mg/kg金雀异黄酮时,可以显著降低小鼠结肠部位肿瘤数目;与空白组相比,模型组结肠部位的XO表达和活性,尿酸水平,以及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNFα)的水平显著升高;与模型组相比,金雀异黄酮干预组小鼠结肠部位的XO表达和活性,尿酸水平,以及TNFα含量显著降低;金雀异黄酮同时提高了结肠部位的还原性谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量。结果表明,金雀异黄酮通过抑制XO的活性进而延缓结肠肿瘤的发展。

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