奈比洛尔通过AMPK/NOX/ROS抑制高糖诱导HK-2细胞上皮-间质转化

作者：李馨; 吴磊; 牛梦珍; 安文静; 王燕^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(17): 2013-2020.

• 奈比洛尔
• HK-2细胞
• 上皮-间质转化
• AMPK/NOX/ROS

目的:研究奈比洛尔抑制高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)上皮-间质转化(EMT)的机制。方法:不同浓度奈比洛尔、DPI(NOX抑制剂)、AMPK抑制剂化合物C、AMPK激动剂AICAR预处理1.5 h后,加入高糖(30 mmol·L-1)刺激HK-2细胞48 h,倒置显微镜观察细胞形态,荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS),MTT法检测细胞增殖,Western Blot检测细胞蛋白表达。结果:高糖降低HK-2细胞p-AMPK/AMPK,增加NOX4和p22phox蛋白表达,升高细胞内ROS水平,诱导EMT发生。奈比洛尔10和20μmol·L-1抑制高糖诱导EMT,且10μmol·L-1奈比洛尔对HK-2细胞增殖无影响。奈比洛尔和DPI减少高糖诱导HK-2细胞NOX4和p22phox蛋白表达,降低ROS水平,抑制EMT。奈比洛尔与AICAR增加p-AMPK/AMPK,抑制EMT,此作用可被化合物C拮抗。结论:奈比洛尔通过AMPK/NOX/ROS通路改善高糖诱导HK-2细胞EMT。

• 单位
  第二临床医学院; 山西医科大学