LY294002抑制TFF3阳性甲状腺乳头状癌TPC-1细胞恶性生物学行为

作者：郭梦姚; 裴达; 林旭; 张文静; 王树; 吴靖芳^*; 薛刚^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(12): 1684-1690.

• LY294002
• PI3K/AKT/NF-κB
• 甲状腺乳头状癌
• 凋亡
• p-IκB-α
• IκB-α
• cleaved-caspase-3
• cleaved-caspase-9

目的探讨PI3K/AKT通路抑制剂LY294002对肠三叶因子3(intestinal trefoil factor,TFF3)阳性甲状腺乳头状癌细胞TPC-1恶性生物学行为的影响及机制。方法不同浓度LY294002培养的TFF3过表达甲状腺乳头状癌细胞TFF3-TPC-1为实验组;TFF3-TPC-1细胞株为过表达组;野生型TPC-1细胞株为Control组。倒置显微镜观察各组细胞形态变化;生长曲线检测各组细胞增殖水平;Transwell和划痕实验检测侵袭和迁移能力;流式细胞仪检测细胞凋亡比例;Western blot检测与通路和凋亡相关蛋白的表达。结果形态学显示,实验组细胞间隙随LY294002浓度增加而变大,且圆形透亮细胞增多。LY294002呈浓度依赖性地抑制TFF3-TPC-1细胞的增殖、侵袭和迁移并逐渐诱导细胞凋亡(P<0.05或P<0.01)。Western blot显示通路蛋白和抗凋亡蛋白p-Akt、p-IκB-α、NF-κB-p65、Bcl-2随LY294002浓度增加而被下调,促凋亡蛋白IκB-α、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9、Bax表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论 LY294002可有效抑制TFF3阳性TPC-1细胞恶性生物学行为,其机制可能与LY294002通过抑制Akt磷酸化,下调PI3K/AKT通路及下游NF-κB等转录因子活性有关。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院