氧化苦参碱对放射性肺损伤模型小鼠肺纤维化的改善作用及其机制研究

作者：王文龙; 林胜友; 卢宏达; 雷章; 余涛; 吴洪斌; 孔庆志^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(05): 503-506.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.05.007

• 放射性肺损伤
• 氧化苦参碱
• 转化生长因子-β1
• 糖原合成酶激酶3β
• β-连环蛋白

目的研究氧化苦参碱对放射性肺损伤小鼠的作用及其机制。方法用小动物精准放疗辐照研究平台实施单次20 Gy双侧肺野照射建立放射性肺损伤小鼠模型。按照体重将小鼠随机分为4组:正常组、模型组、实验组和对照组,每组8只。正常组和模型组腹腔注射等体积0.9%NaCl,对照组给予地塞米松注射液0.5 mg·kg-1·d-1腹腔注射;实验组予以氧化苦参碱40 mg·kg-1·d-1,1次/天,连续4周。计算出肺系数,用实时定量-PCR和免疫印迹法分别检测组小鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3(是转化生长因子β信号通路中重要的转换蛋白)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)基因及其蛋白的表达水平。结果正常组、模型组、实验组和对照组而的肺系数分别为4.55±0.09,6.65±0.21,5.13±0.15和5.05±0.14;这4组的TGF-β1基因的相对表达量分别为0.64±0.15,1.07±0.11,0.83±0.09和0.82±0.08;这4组的Smad3基因的相对表达量分别为0.57±0.15,1.13±0.26,0.77±0.11和0.75±0.08;这4组的GSK-3β基因的相对表达量分别为0.28±0.06,0.55±0.04,0.45±0.04和0.43±0.12;这4组的β-catenin基因的相对表达量分别为0.17±0.04,0.42±0.06,0.27±0.04和0.26±0.05。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);实验组或对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。蛋白结果的趋势与基因一致。结论氧化苦参碱能够改善放射性肺损伤模型小鼠肺纤维化病变,其作用与抑制TGF-β/Smads及Wnt/β-catenin相关的信号传导通路有关。

• 单位
  武汉市中心医院; 湖北中医药大学; 杭州市中医院