HOXC8通过激活GDF15转录表达促进乳腺癌细胞的生长及迁移

作者：史佳璐; 许珊珊; 陈荣; 陈倩; 李勇^*

来源：中国细胞生物学学报, 2021, 43(10): 1952-1963.

• 乳腺癌
• HOXC8
• GDF15
• 转录调控
• 迁移

同源盒(homeobox,HOX)基因家族由包含同源盒结构域(homeodomain)的转录因子组成,其表达失调与多种癌症的发生发展有关。HOXC8作为HOX家族成员之一,它的表达可促进乳腺癌细胞的增殖与转移等。为进一步探索HOXC8在乳腺癌中的作用机制,通过转录组测序、Western blot和实时荧光定量PCR等实验发现,在乳腺癌细胞中HOXC8可上调生长分化因子15(GDF15)的表达。通过染色质免疫沉淀及荧光素酶报告等实验,证明了HOXC8可结合到GDF15基因的启动子上,作为转录因子来激活GDF15的表达。在乳腺癌细胞中,GDF15的表达能显著增强细胞的活力,促进锚定非依赖性生长、迁移以及细胞板状伪足/丝状伪足的形成。进一步证明,在乳腺癌细胞中HOXC8是通过诱导GDF15表达促进细胞生长和迁移的。此外,通过已知的肿瘤数据库分析,该研究发现在高侵袭性乳腺癌标本中HOXC8及GDF15基因均显示较高的扩增频率,且二者表达水平的上调与乳腺癌患者的预后不良呈显著的相关性。根据上述实验数据,该研究认为HOXC8-GDF15轴在乳腺癌的进展中起着重要作用,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。

• 单位
  生命科学学院; 安徽大学