不同刺激因素诱导的慢性阻塞性肺疾病小鼠模型肺小血管重塑的比较研究

作者：崔莉莉; 梅晓峰; 卢瑞龙; 徐可心; 田燕歌^*

来源：中国比较医学杂志, 2022, 32(12): 24-31.

• 慢性阻塞性肺疾病
• 肺血管重塑
• 香烟烟雾
• 肺炎克雷伯杆菌

目的 比较香烟烟雾(cigarette smoke, CS)、肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae,KP)和CS联合KP(CS+KP)三种方法建立的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠模型肺小血管重塑变化，为进一步研究提供依据。方法 将72只雄性小鼠随机分为正常组(Normal组)、细菌组(KP组)、香烟烟雾组(CS组)、香烟烟雾联合细菌组(CS+KP组),每组18只。CS组采用CS暴露(3000±500 ppm),KP组采用KP稀释液(5×109 CFU/L,每7 d一次)滴鼻，CS+KP组给予联合处理，Normal组给予生理盐水滴鼻，共8周。停止刺激后观察至第16周，分别于第4、8、16周结束后取材。检测肺功能呼气中期流速(50%expiratory flow, EF50)、潮气量(tidal volume, TV),观察肺组织病理及肺小血管结构，包括管壁厚度百分比(WT%)、管腔面积百分比(LA%)和管壁面积百分比(WA%)变化，免疫组化法检测肺组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达。结果 与Normal组比较，CS组TV第8～12周降低，EF50第8～16周降低(P<0.05),WT%第8～16周升高，WA%及VEGF蛋白表达仅第8周升高、LA%仅第8周降低(P<0.05);KP组肺功能无显著变化，WT%仅第8周升高，LA%第8周降低(P<0.05);CS+KP组TV第4～12周降低，EF50第8～16周降低(P<0.05),WT%、WA%、VEGF蛋白表达在第4～16周升高，LA%第4～16周降低(P<0.05)。与CS组比较，CS+KP组WT%及VEGF蛋白表达第8～16周升高，WA%第16周升高，LA%第16周降低(P<0.05)。与KP组比较，CS+KP组WT%、WA%及VEGF表达第8～16周升高，LA%第4～16周降低(P<0.05);CS组WT%第8周升高、LA%第8周降低，VEGF蛋白表达第16周升高(P<0.05)。结论 CS、KP及其联合刺激8周小鼠均出现肺泡破裂、炎性细胞浸润、肺血管重塑等COPD病理特征，但各有特点：CS组第8周出现肺功能下降、肺泡结构断裂融合增厚，并在第16周仍存在，但肺血管重塑仅第8周明显；KP组肺功能下降不明显，肺组织炎症细胞浸润明显并持续存在，肺泡结构改变及肺血管重塑仅第8周存在；CS+KP组第4周即出现肺功能下降、肺泡结构的破坏及肺血管重塑，第16周仍持续存在。

• 单位
  河南中医药大学