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摘要
目的 探讨保肺化纤方经转化生长因子（TGF）-β1/smad2/3、wnt1/β-连环蛋白（catenin）信号通路减轻博来霉素（BLM）/PM2.5暴露诱导的特发性肺纤维化（IPF）大鼠肺组织胶原沉积的作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照（Control）组、BLM+PM2.5（Model）组、保肺化纤方（BHF）组、吡非尼酮（PFD）组、XAV-939组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组。采用一次性气管内雾化博来霉素法制备IPF大鼠模型，大气PM2.5实时浓缩全身暴露和给予相应药物干预。检测大鼠肺功能，观察肺组织病理和胶原沉积；采用免疫组化技术检测肺组织I、IV型胶原（COL）、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白水平；采用qPCR技术检测肺组织TGF-β1、smad2/3、wnt1、β-cateninmRNA水平。结果 与Control组比较，Model组大鼠肺功能显著降低（P <0.01），肺组织可见大量炎症细胞浸润，肺泡壁断裂、增厚，胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变，肺组织胶原容积分数（CVF）、COLⅠ、COLⅣ蛋白及TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因与蛋白表达均显著升高（P <0.01）；与Model组比较，各治疗组均有效改善大鼠肺组织病理改变，显著降低肺组织CVF及COLⅠ、COLⅣ、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白表达水平（P <0.05，P <0.01），同时BHF组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组均能显著提高大鼠肺功能（P <0.05，P <0.01），明显下调肺组织TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因表达水平（P <0.01）；与PFD组比较，BHF+PFD组大鼠肺组织COLⅠ、TGF-β1蛋白及smad2、β-catenin基因表达均显著降低（P <0.05，P <0.01）；与XAV-939组比较，BHF+XAV-939组smad3基因表达显著降低（P <0.01）。结论 保肺化纤方可改善BLM/PM2.5诱导的IPF大鼠肺组织病理损伤，减少胶原沉积，提高肺功能，改善肺纤维化，其机制可能与下调TGF-β1/smad2/3、wnt1/β-catenin通路有关。
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