TGF-β1/SMAD在糖尿病肾病中的作用机制与研究进展

作者：王一帆; 郭建波; 邵宝仪; 陈海勇^*; 蓝辉耀^*

来源：四川大学学报（医学版）, 2023, 54(06): 1065-1073.

DOI：10.12182/20231160108

• 糖尿病肾病
• 转化生长因子-β1
• SMAD
• 糖尿病
• 微RNA
• 长链非编码RNA
• 综述

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，也是导致终末期肾病的重要原因之一。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)/SMAD信号活化是糖尿病肾病发病及进展的主要机制之一。研究表明，TGF-β1（前体、本体、受体）及其下游信号蛋白（SMAD3、SMAD7等）的活化，在糖尿病肾脏损伤中起了关键的作用。此外，TGF-β1/SMAD可通过多种miRNA和lncRNA等介导糖尿病肾病的发病及进展。TGF-β1、SMAD3和SMAD7作为糖尿病肾脏损伤的主要蛋白，成为防治糖尿病肾病的关键靶点。近期临床试验显示TGF-β1单克隆抗体治疗无法有效减缓糖尿病肾病。提示在TGF-β1/SMAD信号上游抑制TGF-β1/SMAD并无减轻临床症状的作用，可能与其具有多种生物效应有关。靶向抑制TGF-β1下游信号分子（如SMAD3、SMAD7）可能是减轻糖尿病肾脏损伤的有效方法。本文总结了与TGF-β1/SMAD相关的糖尿病肾病发病机制，并讨论抗TGF-β1/SMAD信号防治糖尿病肾病的可能靶点。

• 单位
  医药学院; 香港大学深圳医院