UPLC-MS/MS法测定利奈唑胺及其中间体(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺中的遗传毒性杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇

作者：刘峰; 赵荣丽; 王璐

来源：中南药学, 2021, 19(07): 1439-1443.

• 利奈唑胺
• (S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺
• 液质联用色谱法
• 基因毒性杂质
• (S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇

目的建立液质联用色谱法(UPLC-MS/MS)同时测定利奈唑胺及其中间体(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺中的基因毒性杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇。方法采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液(梯度洗脱),流速为0.3 mL·min-1,柱温为35℃,进样量为2 μL,电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测模式(MRM)测定,定量离子对为质荷比(m/z)110.0→91.9,定性离子对为质荷比(m/z)110.0→56.1。结果 (S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇在0.836～208.989 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9996),检测限为0.279 ng·mL-1,定量限为0.774 ng·mL-1,利奈唑胺中该杂质平均加样回收率在96.6%～97.6%(RSD<2%),中间体中该杂质平均加样回收率在101.6%～105.6%(RSD<2%)。3批利奈唑胺中均未检出该杂质,3批中间体中该杂质含量均小于0.05%。结论本法灵敏、可靠,可用于利奈唑胺及其起始原料(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺中基因毒性杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇的测定。

• 单位
  成都生物制品研究所有限责任公司