作为EGFR抑制剂的5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成及其生物活性（英文）

作者：晏江庆; 吴欣琪; 孙铭芊; 戴煜昕; 孙冰; 黄二芳; 金辄; 胡春^*

来源：中国药物化学杂志, 2022, 32(10): 741-752.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.10.001

• 杂环化合物
• 合成
• EGFR
• 抗增殖活性
• 分子对接
• 5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶

目的 设计合成一系列5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为EGFR激酶抑制剂，评价其体外抗人源肺癌A549细胞增殖活性。方法 依据厄洛替尼与EGFR活性位点的结合模式进行分子对接研究，设计并合成了一系列新型5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物。采用MTT法对所有目标化合物进行体外抗人源肺癌A549细胞增殖抑制活性评价。结果与结论共合成12个目标化合物，其结构经ESI-MS、IR、1H-NMR谱确证。部分化合物具有明显的抗人源肺癌A549细胞增殖活性，其中7-(4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基苯硫基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶(9b)表现出最强的抑制活性。初步总结了部分目标化合物的构效关系。■

• 单位
  沈阳药科大学; 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室