瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型抑制剂HC067047对脂多糖诱导的小鼠焦虑样行为的影响

作者：郭东铭; 张静文; 黄新磊; 徐杨; 熊天庆; 曹文宇^*; 梁景岩^*

来源：解剖学报, 2023, 54(02): 149-155.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2023.02.004

• 瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型
• HC067047
• 焦虑症
• 氧化应激
• 一氧化氮合酶
• 免疫印迹法
• 小鼠

目的 探讨瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)抑制剂HC067047对脂多糖(LPS)模型小鼠焦虑样行为的影响。方法 48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NS)、模型组(LPS)和药物干预组(HC+LPS)。腹腔注射0.83 mg/kg LPS建立焦虑样小鼠模型，HC+LPS组于LPS注射前30 min腹腔注射HC067047(10 mg/kg), NS组及LPS组注射等体积溶媒；旷场实验以及社会交往实验观察小鼠焦虑样行为；免疫组织化学及Western blotting检测海马TRPV4、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果 免疫组织化学和Western blotting实验发现，与NS组相比，LPS组小鼠海马中TRPV4表达显著上调(P<0.0001);旷场实验中，与NS组比较，发现LPS组小鼠活动的总距离(P<0.0001)、在中央区域活动的距离(P<0.01)以及在中央区域活动的时间均明显减少(P<0.01),HC067047干预可增加LPS模型小鼠的活动总距离(P<0.05)、在中央区域活动的距离(P<0.001)以及在中央区域的活动时间(P<0.01);社会交往实验中，与NS组相比，LPS组小鼠与陌生小鼠的交往时间显著降低(P<0.01),HC067047干预后能显著增加LPS模型小鼠与陌生小鼠的交往时间(P<0.01);Western blotting检测发现，LPS组小鼠海马中iNOS(P<0.05)、nNOS(P<0.001)和eNOS(P<0.001)的表达显著高于NS组，但HC067047干预后可使LPS模型小鼠海马中iNOS(P<0.05)、nNOS(P<0.01)、eNOS(P<0.01)的表达明显降低。结论 抑制TRPV4的表达能够改善LPS所致小鼠焦虑样行为，该过程可能与抗氧化应激有关。

• 单位
  扬州大学; 解剖学教研室; 南华大学