葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876对类风湿性关节炎滑膜细胞增殖及转移的抑制作用

作者：甄亚男; 甄诚; 葛贤明; 郭滨; 魏芳; 韦颖梅^*; 刘浩^*

来源：山西医科大学学报, 2019, 50(09): 1272-1277.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2019.09.017

• 类风湿性关节炎
• 葡萄糖转运蛋白1
• BAY-876
• 增殖
• 迁移
• 侵袭

目的探讨葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖、迁移及侵袭能力的抑制作用。方法不同浓度的BAY-876(0,0. 5,1,2,4,8μmol/L)处理RA-FLS细胞24,48,72 h,CCK-8法检测BAY-876对细胞的增殖抑制作用。ATP试剂盒检测不同浓度BAY-876 (0,2,4,8μmol/L)处理RA-FLS细胞24 h后,细胞内ATP水平的变化; Transwell法和细胞划痕实验检测不同浓度BAY-876(0,2,4,8μmol/L)刺激下RA-FLS细胞的迁移与侵袭能力的改变; Western blot法检测细胞中MMP-2、MMP-9及AKT蛋白的表达。结果CCK-8法实验结果表明,与对照组相比,不同浓度(0. 5,1,2,4,8μmol/L)的BAY-876作用24 h后的细胞存活率依次为(90. 9±2. 9)%、(85. 6±5. 4)%、(82. 7±7. 6)%、(72. 4±1. 9)%、(45. 0±0. 7)%。且随着药物浓度的增加和处理时间延长,细胞存活率下降(P <0. 05)。ATP水平检测结果表明,2,4,8μmol/L BAY-876可明显降低RA-FLS细胞内的ATP水平(P <0. 01)。Transwell法检测不同浓度(2,4,8μmol/L) BAY-876处理细胞后,穿过小室膜的细胞数明显少于对照组;迁移试验表明,2,4,8μmol/L BAY-876药物组的迁移抑制率分别为(16. 2±3. 9)%、(60. 1±3. 0)%和(68. 2±2. 3)%,侵袭抑制率分别为(62. 6±3. 3)%、(85. 3±3. 7)%和(91. 8±3. 2)%,与对照组比较差异均具有统计学意义(P <0. 01)。Western blot结果显示,BAY-876可下调MMP-2、MMP-9和AKT的表达。结论葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876可以显著地抑制对体外培养RA FLS细胞的增殖、迁移及侵袭能力,下调基质金属蛋白酶的表达,可以作为潜在的治疗风湿性关节炎的药物。

• 单位
  蚌埠医学院