ATG5通过影响p53信号通路促进肝细胞癌发展

作者：郭红英; 张婉沁; 刘志勇; 余湘南; 祝继敏; 刘韬韬; 董玲; 沈锡中^*

来源：中国临床医学, 2023, 1-8.

• 肝细胞癌
• 自噬相关基因5
• p53信号通路

目的 探讨自噬相关基因5(autophagy-related gene 5, ATG5)在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC进展中的作用及其影响的下游信号通路。方法 通过肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库查找ATG5在HCC患者的组织表达及其亚组的差异分析。采用免疫印迹法明确ATG5在HCC细胞系中的表达水平。通过CCK8实验、划痕实验和Transwell实验观察敲减Atg5基因后对HCC细胞系（HCCLM3和MHCC97-H）增殖、迁移和侵袭功能的变化。在HCC细胞系MHCC97-H敲减Atg5基因后，使用有参转录组测序分析下游相关信号通路的变化。结果 TCGA数据库分析显示，在m RNA水平，ATG5在HCC组织的表达明显高于正常肝组织（P<0.000 1）,HCC 3期患者的ATG5水平高于1期患者的水平（P=0.013）,p53变异组患者癌组织的ATG5水平高于非变异组（P<0.000 1）。免疫印迹结果显示，与正常肝细胞L02相比，ATG5蛋白水平在检测的HCC细胞株中均明显高表达。将Atg5基因敲减后发现，HCC细胞的增殖、迁移、侵袭的能力下降，有参测序发现其明显影响p53信号通路的基因表达，富集分析发现与细胞周期有关，同时影响了自噬相关基因的差异表达。结论 ATG5下调可抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，同时可通过影响p53信号通路促进HCC发展。

• 单位
  复旦大学; 复旦大学附属中山医院