摘要
目的建立LC-MS/MS方法同时测定人血浆中氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、羟基伊曲康唑、卡泊芬净6种抗真菌药物的浓度。方法向50μL血浆样本中加入含同位素内标的甲醇沉淀蛋白后稀释进样分析。色谱柱为Kinetex C18(3 mm×100 mm,2.6μm),流动相为0.1%甲酸-水(含5 mmol·L-1乙酸铵)和0.1%甲酸-甲醇,梯度洗脱,流速为0.6 mL·min-1,进样量为5μL,分析时间为5 min。采用电喷雾离子源,正离子多反应监测模式扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 307.0→220.2(氟康唑)、m/z 350.1→224.1(伏立康唑)、m/z 701.4→683.2(泊沙康唑)、m/z 705.2→392.2(伊曲康唑)、m/z 721.5→408.3(羟基伊曲康唑)、m/z 547.4→131.1(卡泊芬净)。结果 6种抗真菌药物在0.1~20μg·mL-1内线性良好(r≥0.995 0),准确度为90.35%~114.94%,仪器精密度RSD均<15%(定量下限处<20%)。提取回收率和基质效应分别为71.99%~90.38%和96.78%~134.17%。稳定性符合生物样本分析方法验证要求。应用本方法测定25例侵袭性真菌感染患者的血浆谷浓度,其中伏立康唑谷浓度0.70~12.94μg·mL-1,氟康唑4.57~12.64μg·mL-1,个体间差异较大。结论本方法操作简单快捷,准确度和灵敏度高,重现性良好,适用于临床治疗药物监测。
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单位常州市第一人民医院