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摘要
目的研究藏药吉堪明目方对糖尿病视网膜病变大鼠肠道菌群、氧化应激、血管异常新生的影响,探讨吉堪明目方治疗糖尿病视网膜病变可能的作用机制。方法采用高脂饲料喂养合并腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50 mg·kg?1诱导糖尿病视网膜病变大鼠模型,模型大鼠随机分为模型对照组、羟苯磺酸钙组和吉堪明目方低、中、高剂量组,另设空白对照组。进行体质量、空腹血糖值的常规监测;并于造模成功3个月后连续给药8周,而后测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ANGⅡ)的含量;采用苏木素和伊红染色观察视网膜常规病理改变,消化铺片观察微血管变化;采用免疫荧光法观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在视网膜组织中的表达情况;采用16S rDN A高通量测序技术分析藏药吉堪明目方对大鼠肠道菌群结构的影响。结果吉堪明目方可减缓模型大鼠体质量的下降趋势,对血糖无明显影响,可减轻视网膜病理改变,改善视网膜血管紊乱形态。吉堪明目方中剂量组可显著降低ICAM-1含量(P<0.05)。吉堪明目方各剂量组可显著降低ANGⅡ、VEGF、HIF-1α含量(P<0.05或P<0.01)。吉堪明目方可以有效抑制模型大鼠肠道菌群多样性减少的趋势,以吉堪明目方低剂量组的抑制效果最为显著。与空白对照组相比,模型对照组大鼠肠道菌群在属水平上有显著变化;给药后,糖尿病大鼠的肠道菌群开始恢复正常,其中以吉堪明目方中剂量组对大鼠肠道菌群调节作用最好。主成分分析表明,空白对照组与模型对照组比较存在明显差异,各给药组对模型大鼠的总体表现均有明显的回调作用,以吉堪明目方中、高剂量组效果最佳。结论吉堪明目方能够减轻糖尿病视网膜病变程度,对糖尿病大鼠视网膜的保护作用机制可能与抑制新生血管的形成、调节肠道菌群有关。
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