艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响

作者：董杰; 王可欣; 何文娟; 靳怡然; ***^*

来源：中国医院药学杂志, 2022, 42(11): 1112-1116.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2022.11.05

• 艾瑞昔布
• CYP2C9酶
• mRNA表达
• 蛋白表达
• 药物代谢

目的:评价艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响。方法:采用超高效液相色谱(UPLC),色谱柱：Acquity UPLC BEH-C_(18)柱(2.1 mm×50 mm, 1.7μm);流动相为水-乙腈(76∶24,V/V);流速0.4 mL·min~(-1);检测波长235 nm;柱温30℃;进样量2μL;内标为卡马西平。选择甲苯磺丁脲为CYP2C9酶特异性探针药物，与艾瑞昔布在肝微粒体中共同孵育，UPLC测定代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的生成量，考察艾瑞昔布对CYP2C9酶活性的影响。Wistar大鼠给予艾瑞昔布，RT-PCR和Western Blot测定肝组织中CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达。结果:随着艾瑞昔布浓度的升高，肝微粒体孵育体系中4-羟基甲苯磺丁脲生成量降低，艾瑞昔布对CYP2C9活性呈剂量依赖性抑制作用，IC_(50)值为74.77μmol·L~(-1);随着给药时间延长，大鼠肝脏CYP2C9酶的mRNA和蛋白表达减少(P<0.05)。结论:艾瑞昔布可降低CYP2C9酶的mRNA和蛋白表达，剂量依赖性抑制CYP2C9酶的活性，由于抑制作用较弱，产生CYP2C9催化的有临床意义的药物相互作用可能性较小。

• 单位
  河北医科大学第二医院