Floating-harbor综合征的临床及遗传特点(附2例分析)

作者：胡思翠; 杨洪秀; 井然; 乔凌燕; 胡聪慧; 李诚; 李堂^*

来源：山东医药, 2022, 62(24): 22-26.

• 常染色体显性遗传病
• Floating-harbor综合征
• SRCAP基因

目的 总结SRCAP基因突变引起的常染色体显性遗传病Floating-harbor综合征（FHS）的临床及遗传特点。方法 回顾性分析2例FHS患者的临床资料及遗传资料。结果 2例患者均身材矮小，面容异常（三角脸、深眼窝、长睫毛、鼻头宽大呈球形、嘴型宽大、下唇略外翻、鼻小柱低垂、短人中、低耳位），骨龄落后，语言发育落后并伴有骨骼畸形。全外显子组基因测序发现SRCAP基因2个新生无义变异，其中患者1为新发现的无义变异，文献数据库中未有该位点的相关性报道。患者1第34号外显子c. 7255C>T(p. Q2419X)杂合无义变异，患者2第34号外显子c. 7466C>G(p. S2489X)杂合无义变异，Sanger测序验证2例患者的父母均未携带这2个位点的变异。2个无义变异经MutationTaster和PROVEAN预测结果均提示为有害变异。利用Clustal Omega网站分析显示SRCAP基因编码蛋白第2419位Gln和第2489位Ser在哺乳动物中高度保守。Pubmed CD-search系统分析显示SRCAP蛋白在2419位或2489位终止编码导致蛋白质截断突变，虽未影响蛋白的保守结构域，但可导致3个AT-hook结构域丧失。根据ACMG指南，这两个变异初步判定为致病性变异。结论 FHS患者的临床特点为面容特殊、身材矮小、骨龄落后、语言表达障碍，遗传特点为是SRCAP基因的杂合无义突变，该突变可导致蛋白截断突变，具有致病性。

• 单位
  青岛市妇女儿童医院