Chemerin敲除在有氧运动改善高脂喂养小鼠非酒精性脂肪肝中的作用及机制

作者：张荣荣; 王雯靖; 曲静; 王晓慧^*

来源：中国细胞生物学学报, 2023, 45(10): 1452-1462.

• chemerin
• 有氧运动
• 非酒精性脂肪肝
• 脂代谢关键酶

该文利用两种chemerin敲除小鼠研究脂肪因子chemerin在基础和运动状态对高脂喂养小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响及其机制。通过cre-loxp系统构建脂肪chemerin敲除adipochemerin–/–小鼠和全身性chemerin敲除chemerin–/–小鼠。将雄性野生型(WT)、adipo-chemerin–/–和chemerin–/–小鼠进行12周饮食干预,分为普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD)组。此外,将高脂喂养6周的上述三组小鼠进行6周中等强度的跑台运动干预,即WT+E、adipo-chemerin–/–+E和chemerin–/–+E组。检测小鼠体质量、肝质量,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量、血脂四项、肝组织病理学形态,以及多个肝脏的脂肪代谢调控蛋白和关键酶的蛋白水平。结果显示,(1)与ND相比,HFD的WT小鼠肝质量增加,血脂异常,血清ALT、AST含量升高,肝脏出现大、黄、油特征,表现出NAFLD表型。(2) HFD+adipo-chemerin–/–小鼠NAFLD减轻、肥胖率下降(P<0.05);而HFD+chemerin–/–小鼠NAFLD恶化、肥胖率升高(P<0.05)。在机制上,HFD+adipo-chemerin–/–小鼠的脂肪酸转位酶(CD36)、甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)的蛋白水平下调,肉碱棕榈酰基转移酶1(CPT1)蛋白水平上调(P<0.05);HFD+chemerin–/–组小鼠CD36、SREBP-1蛋白水平上调(P<0.05)。(3)敲除脂肪chemerin增强了运动对NAFLD的改善作用体现在TC下降、肝脏CPT1表达水平升高、CD36和SCD1的蛋白水平减少(均P<0.05);但敲除全身chemerin却减弱了运动的改善效应,表现为运动对血清TG、LDL调控作用消失,对AST下降幅度减小,且对肝脏SREBP-1、SCD1、CPT1的调控作用消失(均P<0.05)。该研究得出,敲除脂肪chemerin可改善雄性HFD小鼠的NAFLD、增强运动对NAFLD的改善作用,但敲除全身chemerin却加重其NAFLD、减弱运动的改善效应。该作用与chemerin水平降低(敲除脂肪chemerin)和缺失(敲除全身chemerin)分别增强和减弱对肝脏脂代谢关键酶的调控作用有关。

• 单位
  上海体育学院