摘要
目的观察辣椒素受体(TRPV1)拮抗剂AMG517在小鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用及相关机制。方法 40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham,n=10)、赋形剂(vehicle)+缺血/再注灌注组(vehicle,n=10)、辣椒素+缺血/再注灌注组(capsaicin,n=10)和AMG517+缺血/再注灌组(AMG517,n=10)。采用大脑中动脉闭塞(MCAO)诱导缺血/再灌注损伤,再灌注72 h进行神经行为学评分;同时检测各组小鼠梗死体积、脑水肿、TRPV1 mRNA表达和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度及白细胞介素-10(IL-10)浓度。结果与vehicle组相比,AMG517显著减小鼠脑梗死体积(P <0. 01)。AMG517给药后也可显著降低小鼠神经行为学评分(P <0. 01)。与sham组比较,vehicle组TRPV1 mRNA表达显著增加(P <0. 01)。AMG517给药后可显著增加抗炎性细胞因子IL-10浓度,并降低炎性细胞因子TNF-α浓度(P <0. 05)。结论 AMG517可改善小鼠缺血/再灌注损伤,可能是通过缓解炎症发挥神经保护作用。
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单位山西大同大学