摘要
基于超高效液相串联四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)的尿液代谢组学方法探究葶苈大枣泻肺汤(Tingli Dazao Xiefei Decoction, TLDZ)对过敏性哮喘大鼠的代谢调节机制。将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、TLDZ组,腹腔注射卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)致敏联合雾化激发建立过敏性哮喘模型。通过UHPLC-Q-TOF-MS采集尿液样本代谢物,结合主成分分析(principal component analysis, PCA)建立各组大鼠的代谢轮廓,并通过正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)、t检验(P3筛选出模型组和TLDZ组间的差异代谢物;利用HMDB、METLIN等在线数据库进行代谢物的鉴定,通过MeV 4.8.0软件对标志物在各组的相对定量信息进行热图绘制和聚类分析。最后结合MetaboAnalyst、MBRole、KEGG数据库富集相关代谢通路并构建代谢网络。结果表明,TLDZ可从整体上有效调节哮喘大鼠尿液代谢轮廓的紊乱状态;结合多元统计分析和在线数据库,共筛选出45个模型组和TLDZ组间显著变化(P<0.05)的差异代谢物,主要富集到色氨酸代谢、组氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等多个通路。TLDZ可通过调节相关的代谢通路,干预免疫稳态气道炎症等病理过程进而改善哮喘。该研究从尿液代谢组学的角度探究了TLDZ抗哮喘的分子机制,结合前期药理学研究,为TLDZ治疗哮喘的临床开发和应用提供科学依据。
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