LC-MS/MS法测定人血清中丙戊酸钠的浓度及临床应用

作者:刘洪; 邓艳; 徐永寿; 王森; 王婷婷; 李炼; 赵欣黔; 武卉; 贺兴友; 贺梅; 叶林虎
来源:中国药物警戒, 2021, 1-10.

摘要

目的 建立测定丙戊酸钠血药浓度的LC-MS/MS分析方法,并应用于临床丙戊酸钠浓度的监测。方法 以环己烷羧酸为内标,血浆样本经乙腈沉淀蛋白处理后,采用ESI离子源,负离子模式下MultipleReactionMonitoring(MRM)扫描模式。采用ThermoHypersilBDSC18(10×4.6 mm)色谱柱进行分离,在流速为0.4 mL/min,柱温为30 ℃的条件下,以含0.1%甲酸的水溶液(A)和甲醇(B)为流动相进行洗脱。结果 丙戊酸钠在5-120μg/mL浓度范围具有良好的线性关系,最低定量浓度为5μg/mL;测得批内、批间准确度和精密度RSD在±15%之内;低、中、高浓度质控样本回收率在标示值的±15%之内;血清基质的内标归一化基质因子的变异系数小于15%,在2-8℃、-40℃存放条件下的稳定性较好。本研究中约有30%患者的丙戊酸钠血药浓度不达标 。结论 该分析方法专属性好,灵敏度高,准确度及精密度均能达到要求,稀释可靠性及稳定性好,可用于临床丙戊酸钠血药浓度监测及临床药代动力学的研究。