细辛通过上调p53介导铁死亡致大鼠肝损伤的作用机制研究

作者：鲍慧中; 朱丽娟; 刘雪枫; 王丽娟; 罗慧英^*

来源：中草药, 2023, 54(02): 593-600.

• 细辛
• p53
• 铁死亡
• 肝损伤
• 溶质载体家族7成员11
• 谷胱甘肽过氧化物酶4
• 铁蛋白重链1
• 转铁蛋白受体1

目的 探讨细辛通过上调p53表达介导铁死亡致大鼠肝损伤的作用机制。方法 32只大鼠随机分为对照组和细辛低、中、高剂量(0.27、0.81、1.35 g/kg)组，每组8只，每日ig给药1次，连续28 d。末次给药2 h后采集血清样本和肝脏样本，全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和碱性磷酸酯酶(alkaline phosphatase,ALP)水平；酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平；比色法检测超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性和还原型谷胱甘肽(reducedglutathione,GSH)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)及Fe2+含量；化学荧光法检测活性氧物质(reactive oxide species,ROS)含量；苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏病理变化；定量反转录-聚合酶链锁反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测p53、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TFR1)m RNA含量；Western blotting检测p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、TFR1蛋白表达。结果 与对照组比较，细辛组肝功能指标(ALT、AST、ALP)和血清致炎因子(TNF-α、IL-1β)水平显著升高(P<0.05)；肝脏出现明显炎性改变；肝组织中SOD活性和GSH水平显著降低(P<0.05)，氧化应激水平(ROS、MDA)和Fe2+含量显著升高(P<0.05);p53和TFR1的蛋白及m RNA表达均显著上调(P<0.05),GPX4、SLC7A11和FTH1的蛋白及m RNA表达均显著下调(P<0.05)。结论 细辛对大鼠肝脏有一定的损伤，其机制可能与上调p53、TFR1表达水平，下调FTH1表达水平，提高细胞内Fe2+含量；同时下调SLC7A11表达，使GPX4表达水平降低进而诱发肝细胞铁死亡有关。

• 单位
  甘肃中医药大学