摘要

目的:探讨大蒜素对大鼠心肌缺血再灌注(MIR)损伤的保护作用及内质网应激(ERS)的影响。方法:通过夹闭左冠状动脉前降支30 min复制MIR大鼠模型,实验设假手术组、模型组、大蒜素低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,每组各20只。成模后,大蒜素各剂量组腹腔注射给药,假手术组和模型组给予生理盐水,每天1次,连续给药28 d。HE染色法行心肌病理学检查并进行心肌损伤评分,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,ELISA法检测心肌炎症因子含量; Western blot法检测ERS和细胞凋亡相关蛋白表达。结果:与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠心肌纤维断裂、细胞数量减少、中性粒细胞浸润等病变和细胞凋亡状况明显改善,心肌损伤评分和凋亡指数(AI)降低,心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量降低,心肌糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、激活型半胱氨酸蛋白酶-12(Cleved Caspase-12)、Cleved Caspase-3、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达明显下调,差异均有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。结论:大蒜素对MIR损伤具有一定保护作用,其机制可能与抑制ERS相关炎症和细胞凋亡通路有关。