达塞布韦抗黄热病毒感染和涉及初步机制的研究

作者：钱汐晶; 刘燕; 吴兵安; 戚中田; 赵平^*

来源：广州医科大学学报, 2022, 50(02): 18-23.

• 黄热病毒
• 聚合酶抑制剂
• 抗病毒药物
• 达塞布韦

目的：检测达塞布韦抗黄热病毒（YFV）感染的效果并对其涉及的机制进行初步探索。方法：用不同浓度的达塞布韦处理人肝癌Huh7细胞，检测达塞布韦对细胞的毒性并计算细胞半数毒性浓度（CC50）。在安全浓度范围下，检测不同浓度的达塞布韦对YFV感染的作用并计算半数有效抑制浓度（IC50）。在YFV感染的不同时间段加入达塞布韦，检测其抗YFV的起效阶段。利用带有报告基因的YFV复制子，评价达塞布韦对YFV复制的影响。通过表达YFV NS5蛋白，利用BIAcore亲和力分析检测小分子达塞布韦与病毒NS5蛋白之间的相互作用。结果：达塞布韦细胞毒性低（CC50:346.1μM），能有效抑制YFV感染（IC50:7.253μM,P<0.01）。动力时间窗实验表明，达塞布韦主要在感染后期起效，能有效干扰YFV复制子在靶细胞内的复制效率（P<0.01）。BIAcore检测进一步证实了达塞布韦通过与YFV NS5蛋白相互作用抑制了病毒的复制。结论：达塞布韦可阻断YFV感染靶细胞，作用机制为通过与YFV NS5相互作用，干扰复制关键酶的活性，抑制病毒复制。

• 单位
  中国人民解放军第二军医大学