PGDFR-β/GDNF信号通路介导星形胶质细胞调控脑缺血后血脑屏障的功能恢复

作者：申杰; 徐桂华^*

来源：卒中与神经疾病, 2022, 29(02): 110-116.

• 血小板源性生长因子受体β
• 胶质细胞源性神经营养因子
• 星形胶质细胞
• 血脑屏障
• 周细胞

目的 探讨血小板源性生长因子受体β(Platelet-derived growth factor receptor-β,PDGFR-β)/血小板源性生长因子(Platelet-derived growth factor, PDGF)信号通路在介导星形胶质细胞调控脑缺血后血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)功能恢复的分子机制。方法 利用siRNA尾静脉注射干扰星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein, GFAP)的基因表达；利用插线法制作脑缺血再灌注模型；免疫组织荧光染色分析GFAP基因干扰后星形胶质细胞的数量变化；利用绿色荧光示踪剂渗透实验分析GFAP基因干扰后BBB渗透性改变；利用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining, HE)分析GFAP基因干扰后脑微出血改变。在PDGFR-β生后全身性基因敲除鼠(Estrogen-knockout, Esr-KO)诱导脑缺血模型，利用免疫印迹试验分析GDNF的表达水平；脑室泵入外源性GDNF之后分析脑缺血后脑水肿形成、神经功能恢复及内皮细胞紧密连接蛋白水平的变化。结果 于缺血第14 d GFAP siRNA预处理小鼠缺血边缘区的Vimentin+星形胶质细胞数量减少、荧光强度增高、微出血体积增大；于缺血第14 d Esr-KO鼠缺血边缘区GDNF蛋白表达明显减少；侧脑室注射GDNF可部分减轻Esr-KO鼠脑水肿严重程度、促进神经功能恢复，且可部分增加Esr-KO鼠缺血边缘区紧密连接蛋白表达。结论 PDGFR-β/GDNF信号通路对于介导星形胶质细胞调控脑缺血后BBB功能恢复方面有十分重要的作用，可能成为今后脑缺血继发脑水肿的又一新的治疗靶点。

• 单位
  神经内科; 暨南大学