摘要
目的:探讨游泳运动诱导的动脉血管壁自噬激活对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响。方法:选取8周龄雄性C57BL小鼠(20只)作为对照组(普通饮食+自由活动),40只雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组(高脂饮食+自由活动,n=20)、实验组(高脂饮食+游泳运动,n=20),给予模型组及实验组高脂饲料喂养12周。实验组进行为期12周的游泳运动,定期监测小鼠体重变化情况。于末次运动结束并禁食12小时后处死小鼠,采集血液及主动脉标本。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素6(IL-6)的浓度;组织化学染色法检测小鼠主动脉斑块面积;免疫组织化学(IHC)、Western-Blot和Real-Time PCR检测主动脉管壁自噬相关基因Beclin-1、LC3表达水平。结果:高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周成功建立AS模型。与对照组相比,模型组小鼠体重显著增加,血清TC、TG、sICAM-1、MMP-9、IL-6浓度显著升高,动脉粥样硬化斑块面积显著增大,小鼠主动脉血管壁自噬相关基因Beclin-1、LC3在蛋白及mRNA水平表达降低(P<0.01)。与模型组相比,实验组小鼠体重有所下降,血清TC、TG、sICAM-1、MMP-9、IL-6浓度均有不同程度降低,动脉粥样硬化斑块面积显著减小,自噬相关基因Beclin-1、LC3在蛋白及mRNA水平表达显著升高(P<0.01)。结论:游泳运动可以降低小鼠血脂及相关炎性因子水平,有效抑制动脉粥样硬化斑块的形成,其抗AS作用可能与运动上调小鼠主动脉血管壁自噬活性有关。
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