uPAR衍生RERF肽逆转K562/ADM耐药及其机制

作者：郭鸿; 张淑玲; 周兰霞; 马云云; 贾芳; 胡新新; 张慧; 赵丽

来源：兰州大学学报(医学版), 2018, 44(01): 59-64.

DOI：10.13885/j.issn.1000-2812.2018.01.011

• 尿激酶型纤溶酶原激活物受体
• RERF肽
• 多药耐药

目的采用新合成的尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)衍生肽(RERF肽),探讨其对白血病耐药细胞K562/ADM耐药性的逆转作用及其机制。方法应用MTT法观察RERF肽对K562/ADM细胞生长增殖影响及非细胞毒素剂量对耐药逆转作用。应用实时荧光定量PCR(qPCR)检测RERF肽作用后K562/ADM细胞中uPA、uPAR和MDR1基因的表达;Western blot检测RERF肽作用后K562/ADM细胞中uPA、uPAR和P-gp蛋白的表达。结果 ADM单独作用K562/ADM细胞24、48、72 h,IC50分别为92.48±0.27、30.99±0.19、28.06±0.12μg/m L;ADM与非细胞毒性剂量的RERF肽共同作用K562/ADM细胞24、48、72 h,IC50分别降低为83.83±0.29、18.52±0.17、16.38±0.13μg/m L。联合用药48 h后K562/ADM细胞其uPA、uPAR、MDR1 m RNA与uPA、uPAR和p-gp蛋白的表达量明显降低(P<0.05)。结论 RERF肽可部分逆转K562/ADM细胞对ADM的耐药性,提高ADM的敏感性。RERF肽有可能通过uPA/uPAR途径下调MDR1基因,降低P-gp的表达,从而逆转白血病耐药。

• 单位
  中心实验室; 兰州大学第一医院