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摘要
【目的】综合生物信息学、网络药理学和分子对接探讨补肾健脾方（由淫羊藿、鹿角胶、黄芪、山药等组成）改善2型糖尿病（T2DM）的作用机制，并通过动物实验验证。【方法】通过Mfuzz分析正常样本由糖耐量异常转变为T2DM的模块基因，并通过差异分析进一步筛选T2DM的疾病靶点；通过TCMSP、BATMAN数据库筛选补肾健脾方的活性成分及其作用靶点，随后获取补肾健脾方治疗T2DM的靶点并分析生物功能。比较补肾健脾方治疗组db/db小鼠胰岛功能、氧化应激指标、胰腺细胞凋亡与对照组的差异。【结果】共筛选出77个补肾健脾方的作用靶点，通过富集分析，77个靶点与氧化应激过程关系密切，并进一步筛选出2个核心靶点FOS、NOTCH1，通过分子对接证明了补肾健脾方主要活性成分与核心靶点结合稳定。最后，通过动物实验证明，与对照组比较，治疗组db/db小鼠稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）升高，氧化应激指标丙二醛（MDA）降低、超氧化物歧化酶（SOD）活性升高，胰腺组织FOS、NOTCH1表达量降低，胰腺组织凋亡蛋白Bax和Caspase-3表达量降低、凋亡抑制蛋白Bcl-2表达量升高（P<0.05或P<0.01）。【结论】补肾健脾方可通过减轻氧化应激，降低胰岛细胞凋亡，从而改善胰岛素抵抗以延缓T2DM的进展。
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