结直肠癌患者血清外泌体与组织中KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA基因突变检测及临床意义的比较

作者：靳杨; 姜利琼; 房烨; 曾燕兰; 何毅; 边革元^*

来源：现代检验医学杂志, 2023, 38(01): 22-26.

• 结直肠癌
• 血清外泌体
• 基因突变

目的 检测结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者血清外泌体KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA相关基因位点的突变，分析其与癌组织基因突变的一致性及其可能的影响因素。方法 2019年2月～2021年1月中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院100例结直肠癌患者作为研究对象。提取患者血清外泌体，并用蛋白免疫印迹（Western blot,WB）法检测外泌体标志物CD63和TSG101的蛋白表达；聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）检测血清外泌体及手术切除的癌组织中KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA基因突变情况，Kappa一致性检验分析血清外泌体突变与组织突变的一致性，Logistic单因素回归分析影响一致性的因素。结果 癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据显示，KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA的结直肠癌突变率分别为35%～96%,5%～15%,5%～30%和18%～36%，且KRAS和BRAF的突变与结直肠癌患者的低存活率有关。血清外泌体中KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA的突变率分别为94.00%,11.00%,17.00%和35.00%；结直肠癌组织KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA的突变率分别为34.00%,5.00%,6.00%和16.00%；血清外泌体中KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA的突变率均高于组织，差异有统计学意义（χ2=101.027～256.250，均P <0.05）。血清外泌体与组织中KRAS突变的一致率为40.00%(Kappa值=0.064,P>0.05),BRAF突变的一致率为99.00%(Kappa值=0.599,P<0.05),NRAS突变的一致率为89.00%(Kappa值=0.475,P<0.05),KRAS突变的一致率为81.00%(Kappa值=0.523,P<0.05)。ECOG评分、转移、临床分期是影响外泌体和组织KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA的突变检测一致性的因素。结论 结直肠癌患者血清外泌体KRAS,BRAF,NRAS和PIK3CA的突变率高于组织，二者BRAF,NRAS和PIK3CA的一致性中等，为外泌体的基因检测指导临床靶向治疗提供参考。

• 单位
  云南省阜外心血管病医院; 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院