Toll样受体4基因干预对于溶血磷脂酸诱导的大鼠平滑肌细胞表型转化的影响

作者：黄承芳; 杨波; 姜丹; 周志斌

来源：中国临床药理学杂志, 2015, 31(12): 1150-1161.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2015.12.022

• Toll样受体
• RNA干扰
• 溶血磷脂酸
• 血管平滑肌细胞
• 表型转化

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在溶血磷脂酸诱导的平滑肌细胞表型转化中的作用。方法建立原代培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(RASMC)模型,分别用3种TLR4特异性小干扰RNA(siRNA)转染大鼠平滑肌细胞后,经过筛选TLR4-siRNA-2成为最佳RNA干扰序列。用1μmol·L-1溶血磷脂酸处理空白对照组、RASMC组、RASMC+阴性对照siRNA组、RASMC+TLR4-siRNA-2转染组4 h,镜下观察各组形态,用RT-PCR、Western法检测SMA-α及骨桥蛋白基因的表达。再用乙酰胆碱分别刺激上述溶血磷脂酸处理的各组RASMC,观察细胞形态变化并照相、用RT-PCR法检测SMA-α及骨桥蛋白的表达。结果溶血磷脂酸诱导RASMC细胞骨桥蛋白基因的上调及SMA-α基因的下调,TLR4-siRNA转染细胞后可显著抑制溶血磷脂酸诱导的RASMC细胞骨桥蛋白基因上调及SMA-α基因下调,但对于RASMC细胞形态没有影响,部分抑制溶血磷脂酸诱导的RASMC细胞表型转化。结论溶血磷脂酸可能部分通过TLR4信号途径,促进细胞表型的转化,阻断TLR4受体,抑制信号通路后的炎症反应及免疫反应,有可能成为干预动脉粥样硬化潜在途径。

• 单位
  武汉科技大学附属天佑医院; 神经内科; 湖北省中山医院