敲减CMTM3增加急性B淋巴细胞白血病细胞对伊马替尼敏感性

作者:刘媛; 原婉琼; 李婷; 王平章; 吕平; 吴利新; 阮国瑞; 韩文玲; 莫晓宁*
来源:北京大学学报(医学版), 2022, 54(06): 1238-1243.
DOI:10.19723/j.issn.1671-167X.2022.06.031

摘要

<正>急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)是一种恶性血液系统疾病,其主要特征是B细胞前体的异常增殖[1],B-ALL是儿童最常见的血液系统恶性肿瘤之一。费城(Philadelphia,Ph)染色体是最常见的急性淋巴细胞白血病的异常核型,由第22对染色体长臂和第9对染色体易位产生BCL-ABI融合基因[2],转录翻译为持续激活的BCR-ABL酪氨酸激酶,进而活化下游一系列信号通路[3],如PI3K-Akt、Ras-Raf-Mek-Erk和Wnt通路等[4-8]。约95%的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者和20%的B-ALL患者产生BCR-ABL激酶[9]。伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以竞争性抑制BCR-ABL的ATP结合位点,进而阻止酪氨酸磷酸化和下游信号传导,导致细胞生长阻滞进而引起细胞凋亡[10],临床上主要用于治疗CML和Ph+ALL患者[11-12]。尽管伊马替尼在CML和Ph+B-ALL的治疗中已取得了一定效果,

全文