不同来源的HPMC对盐酸二甲双胍缓释片体内外释药特性的影响

作者：王一然; 张一平; 张丹; 宫晓菲; 张金兰; 陈太标; 夏学军^*

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(07): 773-779.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.07.012

• 盐酸二甲双胍
• 缓释片
• 羟丙甲纤维素
• 释放
• 溶胀
• 药动学

以市售Glucophage XR为参比制剂,考察了硬度与其相似的进口及国产羟丙甲纤维素(HPMC)制得的盐酸二甲双胍缓释片在pH1.2盐酸与pH 6.8磷酸盐缓冲液中的释放和溶胀性能,采用相似因子法评价自制片与参比制剂体外释放曲线的相似性,并对三者在Beagle犬体内的药动学特征进行研究。动态光散射分析和扫描电镜观察结果表明,进口和国产HPMC的粒度分布基本一致,但进口HPMC粒子表面较粗糙,而国产HPMC的粒子表面较光滑。体外释放研究表明,在2种体外释放介质中,进口及国产HPMC制得的缓释片与Glucophage XR的释放均具有较好的一致性(f2>70);进口及国产HPMC制得的缓释片在pH 1.2盐酸中的溶胀和溶蚀均比在pH 6.8磷酸盐缓冲液中稍快,与Glucophage XR略有差异;在同一释放介质中,进口及国产HPMC制得的缓释片的溶胀行为略有差异,但溶蚀行为基本一致。Beagle犬体内试验表明,进口及国产HPMC制得的缓释片与Glucophage XR的主要药动学参数均无显著性差异,提示2种自制片与Glucophage XR在Beagle犬体内的药动学行为基本一致。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所