摘要

目的:体外观察塞来昔布对大肠癌细胞株HT-29细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法采用噻唑蓝(MTT)比色法,流式细胞仪(FCM)、吖啶橙/溴化乙啶染色结合荧光显微镜、Western印迹法等技术,研究塞来昔布对HT-29细胞增殖抑制的影响.结果:体外塞来昔布抑制HT-29细胞生长,呈浓度和时间依赖性.DNA直方图示典型的亚二倍体"凋亡峰",凋亡率在(7.31±2.37)%~(48.30±2.86)%;塞来昔布使G0/G1期细胞比例升高,S期和G2/M期比例下降,呈一定剂量效应关系.典型的凋亡形态学改变:细胞体积缩小、细胞核固缩、凋亡小体形成等.凋亡比例呈剂量和时间依赖.塞来昔布下调细胞周期素依赖蛋白激酶CDK2,CDK4蛋白表达、上调细胞周期素依赖蛋白激酶抑制因子P21WAF1/CIP1蛋白表达.结论:塞来昔布抑制HT-29细胞增殖、诱导凋亡可能与阻止细胞周期进展有关.

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