阿托伐他汀减轻巨噬细胞内质网应激及其介导的细胞凋亡

作者：崔明丽; 蔡招华; 孙哲; 孙士群; 储时春; 沈玲红; 何奔

来源：心脏杂志, 2016, 28(02): 129-135.

DOI：10.13191/j.chj.2016.0036

• 阿托伐他汀
• 7-酮胆固醇
• ER stress
• 动脉粥样硬化
• 小鼠巨噬细胞

目的探讨阿托伐他汀对7-酮胆固醇(7-KC)诱导的巨噬细胞内质网应激及细胞凋亡的影响。方法Aop E-/-小鼠左肾动脉和左颈总动脉联合部分结扎建立颈动脉易损斑块模型。采用HE染色方法观察斑块病理学改变,用免疫荧光结合激光扫描共聚焦显微镜技术检测斑块中内质网应激(ER stress)相关蛋白CHOP及磷酸化PERK(p-PERK)的表达。体外培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,给予7-KC、H2O2或联合阿托伐他汀处理后,蛋白质免疫印迹方法(Western blot)测定ER stress相关蛋白CHOP、p-PERK、XBP-1s及凋亡相关蛋白cleaved caspase-3的表达。结果 Aop E-/-小鼠颈动脉易损斑块局部ER stress相关蛋白CHOP的表达及PERK磷酸化水平明显上调;7-KC可诱导小鼠巨噬细胞ER stress,进而诱导细胞凋亡;同时,氧化应激诱导剂H2O2也可通过诱导小鼠巨噬细胞ER stress介导细胞凋亡;而阿托伐他汀可抑制7-KC和H2O2诱导的巨噬细胞ER stress及其介导的细胞凋亡。结论ER stress可能参与AS易损斑块的形成;阿托伐他汀可通过减少细胞内氧化应激的水平,减轻巨噬细胞ER stress,从而抑制细胞凋亡。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院