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摘要
纳米制剂进入体内环境后,可以自发地吸附血液中的蛋白质等生物大分子形成蛋白冠,并影响其在体内的预期功能。在不同的生理状态下,血浆蛋白的种类和含量不同,形成蛋白冠后对纳米粒的影响也不同。为此,本研究合成了叶酸(FA)修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(PLGA-FA),以仅有聚乙二醇(PEG)修饰的纳米粒(PLGA-PEG)为对照组,探究了主动靶向纳米粒在健康人和卵巢癌患者血浆中蛋白冠的形成,以及对其靶向性的影响。血样取自北京大学第三医院,并获得北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会伦理审查通过[批件号码:(2019)医伦审第(409-1)号]。动态光散射结果表明, PLGA-FA和PLGA-PEG形成蛋白冠后粒径增加了1040 nm,绝对电位降低了30 mV; SDS-PAGE凝胶电泳结果表明,在分子质量为45、110和大于180 kDa的蛋白条带,吸附在PLGA-FA上的健康人血浆蛋白和卵巢癌患者血浆蛋白的含量明显不同;流式细胞摄取实验结果表明, PLGA-FA与卵巢癌患者血浆孵育形成蛋白冠后,在卵巢癌细胞SKOV3中的摄取量降低。综上所述,主动靶向纳米粒在与卵巢癌患者血浆共孵育形成蛋白冠后,丧失了纳米粒的主动靶向性。本研究将为病理条件下主动靶向纳米粒的有效性提供参考,了解特定疾病下蛋白冠的形成对纳米制剂的影响,可以加速纳米制剂的临床转化。
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