六味地黄汤通过树突状细胞Notch信号通路调节T细胞分化干预自身免疫性脑脊髓炎

作者：丁月文; 钱庭霖; 刘祝贺; 汪鸿浩

来源：安徽中医药大学学报, 2022, 41(01): 54-58.

DOI：10.3969/j.issn.2095-7246.2021.01.012

• 多发性硬化
• 自身免疫性脑脊髓炎
• 树突状细胞
• Notch
• 白细胞分化抗原
• 六味地黄汤
• 补肾生髓法

目的通过观察树突状细胞（dendritic cells,DCs）Notch信号通路对CD4+T细胞分化的影响,探究六味地黄汤干预实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）的机制。方法采用主动免疫法诱导2D2小鼠EAE模型,采用磁珠分选收集脾脏和淋巴结中CD4+T细胞;体外分离培养及诱导C57BL/6（C57）小鼠骨髓来源树突状细胞（bone marrow derived dendritic cells,BMDCs）成熟,分组干预后,与CD4+T细胞共培养后,被动注射至C57小鼠体内,观察小鼠发病情况。将BMDCs与CD4+T细胞的共培养细胞分为对照组、六味地黄汤组、γ分泌酶抑制剂（gamma-secretase inhibitor,GSI）组。采用Western blot法检测各组BMDCs的Notch通路蛋白表达水平,采用流式细胞仪分析各组CD4+T细胞分化情况。结果与正常组比较,模型组Notch通路相关蛋白Notch1、Jagged1、MAML蛋白表达水平均显著升高（P+T细胞向Treg分化增多,向Th17分化减少,并改善被动免疫诱导的EAE小鼠症状评分。结论六味地黄汤可通过抑制DCs的Notch信号通路活化,减少CD4+T细胞分化,进而缓解EAE残疾症状。

• 单位
  南方医科大学; 第一临床医学院; 医药学院; 南方医科大学南方医院