肝癌患者来源异种移植瘤模型的建立及药物敏感性研究

作者：刁文婧; 吴亚菲; 武传星; 陈大红; 杨蕙华; 毛鹏娟; 李琴^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(12).

• 患者来源的异种移植瘤模型
• 肝癌
• 索拉菲尼
• 长链非编码RNA
• 肝内胆管癌

目的通过建立肝癌患者来源的异种移植瘤模型(PDX)探究肝癌索拉菲尼敏感性相关的长链非编码RNA(lncRNA)。方法选取上海市第一人民医院2021年5月至2022年10月的17例肝癌标本建立PDX模型。PDX模型传代14 d后通过随机数表法分为对照组与索拉菲尼给药组。给药21 d, 观察7 d后收取肿瘤组织, 给药期间记录小鼠体重。根据公式:肿瘤生长抑制(TGI)指数=ΔT/ΔC, 计算PDX肿瘤组织TGI指数并评价药物敏感性, 通过lncRNA测序筛选肝内胆管癌(ICC)索拉菲尼敏感与耐药的差异lncRNA。在人ICC细胞系HuCCT1中转染小干扰RNA(siRNA)降低lncRNA SCDAL的表达, 根据siRNA序列分组为ctr、si-1、si-2和si-3。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖能力, 根据给药浓度分组为0 μmol/L(0.1%二甲基亚砜)、4 μmol/L、10 μmol/L。组间比较采用t检验, 多组间两两比较采用单因素方差分析, Turkey事后检验确定组间差异。结果肝细胞肝癌(HCC)及ICC PDX模型鼠索拉非尼给药组与对照组体重差异无统计学意义[HCC:(24.72±2.21) g比(25.80±2.30) g, t=0.486, P>0.05;ICC:(24.87±4.30) g比(23.11±2.78) g, t=0.478, P>0.05];lncRNA SCDAL在PDX耐药样本中表达显著低于敏感组(|log2FoldChange|=Inf, P<0.05);Si-3敲减组lncRNA SCDAL相对表达量显著低于对照组(0.586±0.080比1.000±0.234, P<0.05)。索拉菲尼给药条件下敲减组细胞吸光度值显著高于对照组(4 μmol/L:1.11±0.06比0.86±0.07, t=4.635, P<0.01;10 μmol/L:0.52±0.03比0.42±0.02, t=4.389, P<0.05)。结论通过构建肝癌患者PDX模型并测序验证发现lncRNA SCDAL表达与ICC索拉菲尼敏感性呈正相关。

• 单位
  上海交通大学