摘要

目的研究二甲胺四环素对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤的保护作用及其机制。方法血管内穿刺法建立SD大鼠SAH模型,将77只SD大鼠随机分为空白对照组(22只)、SAH+溶剂组(28只)、SAH+二甲胺四环素组(27只),术后1h予以腹腔注射二甲胺四环素(135mg/kg)或者等量溶剂,术后24h分别评估各组大鼠死亡率、SAH评分、神经功能评分和脑含水量情况,以Western blot检测Bcl-2和caspase-3蛋白表达,TUNEL染色检测神经细胞凋亡。结果SAH+溶剂组大鼠死亡率(21.4%)和SAH+二甲胺四环素组死亡率(18.5%)均明显高于空白对照组(均P<0.05),但前两组间无统计学差异(P>0 05)。SAH+二甲胺四环素组脑含水量(79.36±0.07)%低于SAH+溶剂组(80.00±0.16)%,组间比较有统计学差异(P<0.05),两组脑含水量均高于空白对照组(79.13±0 08)%,均有统计学差异(均P<0.05)。空白对照组Bcl-2蛋白表达为1.00±0.12,caspase-3蛋白表达为1.00±0.21,SAH+溶剂组Bcl-2表达为0.65±0.03,caspase-3表达为1.53±0.24,与空白对照组比较,SAH+溶剂组Bcl-2表达明显降低,caspase-3表达明显升高(均P<0.05),SAH+二甲胺四环素组Bcl-2表达为0.93±0.13,caspase-3表达为1.11±0.18,与SAH+溶剂组比较均有统计学差异(均P<0.05)。空白对照组神经细胞TUNEL阳性率(1.75±0.96)%,SAH+溶剂组TUNEL阳性率(31.50±3.70)%,与空白对照组相比,SAH+溶剂组TUNEL阳性率明显增加(P<0.05);而SAH+二甲胺四环素组TUNEL阳性率(14 25±2.50)%,明显低于SAH+溶剂组(P<0.05)。结论二甲胺四环素可明显减轻SAH后的早期脑损伤,可能与其抑制神经细胞凋亡有关。

  • 单位
    温州医科大学附属第一医院; 浙江大学医学院附属第二医院