马兜铃水提物在大鼠体内代谢产物的定性分析

作者：王芳; 李春英; 易艳; 刘素彦; 赵雍^*; 孟晶; 田婧卓; 王连嵋; 韩佳寅; 潘辰; 张宇实; 柳辰玥; 秦莎莎; 王敦方; 鲜中; 唐旋; 刘美婷; 梁爱华^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(13): 112-121.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230764

• 马兜铃水提物
• 马兜铃酸
• E)" name="keyword">超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MSE)
• 生物样品
• 代谢产物
• 定性分析

目的：基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MSE)，定性分析马兜铃水提物(AFE)和马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)大鼠体内马兜铃酸类物质(AAs)代谢产物的差异。方法：该实验选取SD大鼠，分别连续灌胃给予AFE(110 g·kg-1·d-1)和AAⅠ(5 mg·kg-1·d-1)5 d，收集血清、尿液和粪便。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)，流动相甲醇(含0.01%甲酸+5 mmol·L-1乙酸铵，A)-水(含0.01%甲酸+5 mmol·L-1乙酸铵，B)梯度洗脱(0～1.0 min,10%B;1.0～7.0min,10%～75%B;7.0～7.2min,75%～95%B;7.2～10.2min,95%B;10.2～10.3min,95%～10%B;10.3～12.0min,10%B)，流速0.3 mL·min-1。电喷雾离子源(ESI)正离子模式采集，扫描范围m/z 100～1 200。结合UNIFI 1.9.4.053系统，采用Pathway-MSE定性分析鉴定生物样品(血清、尿、粪便)中AAs原型和相关代谢产物的种类，平行比较AFE组和AAⅠ组亚急性毒性实验中大鼠体内代谢产物的异同。结果：与AAⅠ组比较，AFE组血清、尿液与粪便生物样品中分别鉴定出6、10和13个共有代谢产物，以及14、20和30个特有代谢产物。主要AAs成分均遵循去甲基化、硝酸还原和结合等代谢过程。与AAⅠ组的平行比较分析显示，AFE组血清中AAⅠ原型成分和生物样品中多数AAⅠ代谢产物[AAⅠa、马兜铃内酰胺Ⅰ(ALⅠ)a、7-OHALⅠ及其结合型衍生物等]表达量均明显升高(P<0.05,P<0.01),AFE组粪便中ALⅠ的代谢产物表达量显著低于AAⅠ组(P<0.01),AFE组尿液和粪便中还鉴定出多种AAⅠ组未发现的ALⅠ外排代谢产物。结论：AFE中AAs成分均显示出与AAⅠ成分相近的体内代谢规律，但马兜铃中多种AAs成分共存可能会影响AAⅠ的代谢，通过增加AAⅠ与ALⅠ代谢外排，从而达到减小不良反应作用。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所