香叶木素对顺铂诱导小鼠肾损伤的作用机制

作者：朱彦彬; 林红英; 曾慧; 李颖; 吴学良; 马文澳; 陈志宝^*

来源：中国兽医学报, 2023, 43(11): 2336-2346.

DOI：10.16303/j.cnki.1005-4545.2023.11.20

• 香叶木素
• 顺铂
• 氧化应激
• 炎症
• 细胞凋亡
• 肾损伤

利用小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)和C57BL/6小鼠建立体外和体内模型，探究香叶木素对顺铂致肾损伤的保护作用。体外试验结果显示，香叶木素能显著降低顺铂诱导的mRTECs细胞内活性氧水平；细胞凋亡结果显示，其对细胞凋亡有明显的抑制作用。同时，香叶木素能激活Nrf2信号通路，提高HO-1和NQO1的表达水平，抑制炎症相关MAPK通路，减少mRTECs的凋亡。通过检测小鼠体内血液中尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平，发现香叶木素可明显缓解顺铂诱导的肾损伤。此外，香叶木素通过提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平，降低丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)水平，抑制顺铂诱导的氧化应激。肾组织病理组织学分析结果显示，香叶木素能明显减轻顺铂所致的小鼠肾损伤。肾脏组织Western blot结果显示，香叶木素以剂量依赖的方式激活Nrf2通路，通过抑制MAPK信号通路，提升Bcl2的表达及降低Bax的表达，进而抑制细胞凋亡，以保护肾脏免受顺铂诱导的肾损伤。结果提示，香叶木素可能成为防治顺铂诱导肾损伤的一种有效药物。

• 单位
  广东海洋大学