摘要
目的 探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对老年大鼠呼吸机相关肺损伤(VILI)的保护作用。方法 48只老年大鼠随机分为常规通气对照组(C组)、呼吸机相关肺损伤组(VILI组)、氯铁血红素干预组(Hemin组)、铬卟啉干预组(CrMP+Hemin组)。C组采用小潮气量通气4 h;VILI组采用致伤性大潮气量通气4 h;Hemin组和CrMP+Hemin组均给予HO-1特异性诱导剂(氯铁血红素),其中CrMP+Hemin组加用抑制剂(铬卟啉),通气条件同VILI组。机械通气4 h后处死大鼠,分光光度计和Western印迹分别检测各组肺组织HO-1活性与蛋白表达,HE染色观察肺组织病理改变并计算肺损伤评分,考马斯亮蓝法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,计算肺湿干比,化学比色法检测肺组织丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAC)变化。结果 在机械通气4 h后,与C组比较,VILI组肺组织HO-1蛋白水平和活性、肺损伤评分、BALF蛋白含量、肺湿干比及MDA含量明显升高(P<0.05),TAC明显下降(P<0.05)。Hemin组较VILI组的HO-1蛋白水平和活性、TAC明显升高(P<0.05),肺损伤评分、BALF蛋白含量、肺湿干比及MDA含量明显下降(P<0.05)。与Hemin组比较,CrMP+Hemin组HO-1蛋白表达和活性、TAC明显降低(P<0.05),肺损伤评分、BALF蛋白含量、肺湿干比及MDA含量明显升高(P<0.05)。结论 氯铁血红素通过诱导HO-1表达减轻老年大鼠VILI肺损伤,改善肺内氧化应激,对老年大鼠VILI具有保护作用,可能成为VILI防治的有效靶点。
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单位解放军总医院