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摘要
背景：研究发现，Notch的配体和受体都是细胞膜表面蛋白，是介导细胞间通讯的一种重要蛋白，Notch信号通路在间充质干细胞增殖与分化过程中起着至关重要的调控作用。目的：就Notch信号通路对间充质干细胞增殖与分化过程的调节机制进行综述，总结和阐述Notch信号通路如何调控间充质干细胞的增殖与分化相关研究进展，为未来利用干细胞治疗各种相关疾病提供理论支持。方法：由第一作者应用计算机在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science和Nature数据库检索涉及Notch信号通路调控间充质干细胞增殖与分化的相关文献，中文检索词为“间充质干细胞，Notch,Notch信号通路，增殖，分化”，英文检索词为“mesenchymal stem cells,MSC,Notch,Notch signaling pathway,proliferation,differentiation”，结合文献追溯法查找部分文献，最终纳入87篇文献进入综述分析。结果与结论：(1)Notch信号通路是一条存在于多细胞生物中保守的信号通路，通过受体与配体结合介导相邻细胞间的通信，在调节细胞分化、增殖、凋亡和细胞周期中发挥重要作用。(2)间充质干细胞是一类具有自我增殖和多向分化潜能的成体干细胞，可受外界信号通路的调控从而影响其增殖与分化，而Notch信号通路作为其中之一，当Notch配体被激活后，Notch蛋白会经历2次蛋白水解裂解，释放出Notch细胞内结构域NICD随后进入细胞核，进而促进靶基因的转录以达到调控骨髓、脂肪和脐带等不同来源的间充质干细胞增殖与分化的作用，但是调控同物种不同组织来源间充质干细胞在增殖与分化过程中的具体机制有所不同。(3)Notch信号通路可以调控间充质干细胞分化成不同的靶细胞，但是由于分化的靶细胞不同，Notch信号通路的受体或配体表达水平有差异。(4)临床上以Notch信号通路为靶点，促进间充质干细胞治疗各种难治性疾病，如再生障碍性贫血症、严重的关节损伤、缺血性脑卒中和心肌梗死等都有很好的应用前景。(5)通过探究Notch信号通路调控大鼠、小鼠和人的骨髓间充质干细胞受体及配体的表达水平，不同物种来源的间充质干细胞其Notch信号通路在增殖与分化的过程中的调控作用也有所不同。(6)间充质干细胞因其安全、免疫排斥性低及治疗前景广等优势在组织工程中的作用逐渐凸显，Notch信号通路调控间充质干细胞增殖与分化的影响因素繁多，后续研究应进一步优化影响因素变量，探索调控间充质干细胞增殖与分化的标准化研究。
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